Содержание статьи:
Сетчатка глаза может стать индикатором риска шизофрении
Новое исследование, опубликованное в журнале Nature Mental Health, демонстрирует удивительную взаимосвязь между генетической предрасположенностью к шизофрении и толщиной сетчатки глаза. Ученые обнаружили, что у людей с повышенным генетическим риском развития этого психического расстройства сетчатка тоньше, даже если они не страдают шизофренией. Это открытие может стать прорывом в ранней диагностике заболевания и разработке новых подходов к его профилактике.
Сетчатка как зеркало нервной системы
Шизофрения — серьезное психическое расстройство, влияющее на мышление, эмоции и поведение человека. Несмотря на десятилетия исследований, ученым до сих пор не удалось разработать надежные биологические тесты, которые могли бы предсказать развитие заболевания на ранних стадиях.
В последние годы внимание исследователей привлекла сетчатка — светочувствительная ткань, расположенная на задней стенке глазного яблока. Сетчатка является частью центральной нервной системы и часто рассматривается как «окно в мозг». Предыдущие исследования показали, что у людей с диагностированной шизофренией наблюдается истончение слоев сетчатки и признаки ее дегенерации.
Сетчатка — единственная часть центральной нервной системы, которую можно легко и неинвазивно исследовать при помощи оптической когерентной томографии, что делает ее идеальным объектом для изучения нейробиологических изменений.
Однако до сих пор было неясно, являются ли эти изменения результатом самого заболевания, побочным эффектом принимаемых лекарств или имеют другую природу. Новое исследование проливает свет на этот вопрос.
Масштабное исследование здоровых людей
Ученые из Университета Цюриха использовали данные Биобанка Великобритании — крупной базы медицинской информации, содержащей сведения о более чем 500 000 добровольцев. Для исследования были отобраны 34 939 взрослых британского или ирландского происхождения без истории шизофрении или родственных расстройств.
Исследователи исключили из выборки людей с:
- глазными заболеваниями;
- диабетом;
- другими состояниями, которые могли бы повлиять на здоровье сетчатки;
- принимающих антипсихотические препараты.
Для каждого участника был рассчитан полигенный показатель риска шизофрении — числовое значение, отражающее общий генетический риск на основе множества мелких вариаций в ДНК, ранее связанных с этим расстройством. Затем ученые изучили изображения сетчатки, полученные с помощью оптической когерентной томографии, уделяя особое внимание макуле — центральной части сетчатки, богатой нервными клетками.
Тонкая связь: генетический риск и истончение сетчатки
После корректировки таких факторов, как возраст, пол, курение, артериальное давление и качество изображения, исследователи обнаружили четкую закономерность — люди с более высокими полигенными показателями риска имели более тонкую сетчатку. Каждое увеличение генетического риска шизофрении на одно стандартное отклонение было связано с уменьшением толщины макулы на 0,17 микрон.
Хотя это изменение очень незначительное — менее одной десятой процента от средней толщины сетчатки — оно было последовательным и статистически значимым. Наиболее сильная связь была обнаружена для генов, участвующих в процессах нейровоспаления или иммунной активности в мозге.
Особенно заметным было истончение в следующих слоях сетчатки:
- Внутреннем плексиформном слое ганглиозных клеток;
- Областях, ответственных за раннюю обработку нервных сигналов.
Дальнейший анализ показал, что эта взаимосвязь может быть частично объяснена повышенным уровнем С-реактивного белка — маркера системного воспаления, хотя этот эффект был относительно небольшим.
Иммунная система и шизофрения: неожиданная связь
«Мы были несколько удивлены специфичностью этой связи, — отмечает автор исследования Филипп Хоман, заместитель председателя и главный врач отделения психиатрии и психотерапии для взрослых Университета Цюриха. — Генетические риски, связанные с иммунной функцией, а не с риском шизофрении в целом, казалось, более четко ассоциировались с истончением сетчатки. Это указывает на более целевой биологический путь».
Эти результаты согласуются с растущим массивом данных о том, что шизофрения связана с воспалительными процессами в организме. Интересно, что именно гены, связанные с иммунной функцией, показали наиболее четкую связь с изменениями в сетчатке.
Потенциальные механизмы, связывающие иммунную систему и шизофрению:
- нарушение регуляции воспалительных процессов в центральной нервной системе;
- влияние медиаторов воспаления на развитие и функционирование нейронов;
- изменение синаптических связей под воздействием иммунных факторов.
Ограничения исследования и перспективы
Несмотря на впечатляющие результаты, исследование имеет ряд ограничений. Биобанк Великобритании не полностью репрезентативен для общей популяции — его участники, как правило, более здоровы и менее разнообразны, чем население в целом. Люди с шизофренией в нём представлены недостаточно. Это означает, что результаты могут не в равной степени применяться к другим группам, включая неевропейские популяции или людей с более сложной историей болезни.
Кроме того, измеренные размеры эффекта были крайне малы. Хотя они статистически значимы, различия в толщине сетчатки, связанные с генетическим риском шизофрении, вряд ли оказывают какое-либо практическое влияние на зрение. В то же время даже небольшие изменения могут быть информативными при изучении тысяч людей, особенно когда они помогают раскрыть биологические пути, участвующие в психическом здоровье.
Исследователи предлагают в будущих работах изучить:
- Взаимодействие экологических факторов (курение, диета, стресс) с генетическим риском;
- Прогрессирует ли истончение сетчатки со временем у людей с повышенным риском;
- На каком этапе развития начинают проявляться эти различия.
«Интересный следующий шаг — проверить, помогают ли эти изменения сетчатки фактически выявлять людей с риском шизофрении до появления симптомов, и могут ли вмешательства, направленные на иммунные пути, модифицировать эти изменения сетчатки или мозга», — отмечает Хоман.
Результаты данного исследования открывают новые возможности для раннего выявления людей с повышенным риском развития шизофрении. Если дальнейшие исследования подтвердят эти находки, обследование сетчатки может стать частью комплексной оценки риска, позволяющей начать профилактические мероприятия до появления первых симптомов заболевания.